機能喪失型の変異であるO型が、なぜ淘汰されることなく世界各地で高頻度に維持されているのでしょうか。その背景には、過酷な自然選択圧、とりわけ感染症との生存競争がありました。赤血球の表面に特定の糖鎖を持たないことは、病原体にとって「足がかりを失う」ことを意味します。
| 血液型 | 抗原の分子構造 | 進化学的メリット（耐性） | 体質的リスク・注意点 |
|---|---|---|---|
| O型 | H抗原のみ（糖転移活性なし） | 熱帯熱マラリア重症化抑制、静脈血栓症リスク低 | ヘリコバクター・ピロリ付着性高、十二指腸潰瘍リスク |
| A型 | A抗原（N-アセチルガラクトサミン付加） | コレラ・ペストなどの一部細菌毒素への抵抗性 | 血液凝固因子高値による血栓症・心筋梗塞リスク |
| B型 | B抗原（ガラクトース付加） | 一部の病原性大腸菌に対する結合阻害 | マラリア原虫の赤血球凝集（ロゼット形成）が起きやすい |
| AB型 | A抗原・B抗原の双方を発現 | 両形質の複合による広範な環境適応性 | 血中凝固因子が高く心血管疾患リスクに留意 |
O型の最大の優位性は、熱帯熱マラリアに対する重症化阻止能力にあります。マラリア原虫に感染した赤血球は、他の未感染赤血球と凝集して「ロゼット」と呼ばれる塊を形成し、毛細血管を閉塞させて致命的な脳マラリアを引き起こします。A型やB型の抗原はロゼット形成を促進しますが、O型赤血球はこの凝集が極めて起きにくい性質を持っています。アフリカ大陸中西部をはじめとするマラリア蔓延地帯でO型の比率が60%〜80%に達している事実は、狩猟能力ではなく、マラリアという病原体による強力な自然淘汰の結果であることを物語っています。
一方で、O型には生化学的な脆弱性も存在します。胃粘膜の上皮細胞に存在するH抗原は、ヘリコバクター・ピロリ菌の定着因子（BabA）と強固に結合するため、ピロリ感染に伴う消化性潰瘍（特に十二指腸潰瘍）の罹患率が他型より有意に高いことが疫学調査で証明されています。また、フォン・ヴィレブランド因子（vWF）の血中濃度が他型に比べて約25%〜30%低いため、血栓症を起こしにくい反面、出血時に血が止まりにくいという特徴を持っています。
