『ハイウェイの堕天使』の盛り上がりを後押ししているのが、緻密に練られたメディアミックスと地域連動戦略です。本作の主要な舞台となる神奈川県内では、横浜ベイエリア、湘南、川崎など広範囲にわたるタイアップキャンペーンが実施されています。主要駅や商業施設には、青山剛昌氏のイラストを使用した大型スタンディやフラッグが掲出され、作中の名シーンを追体験できるデジタルスタンプラリーには連日多くのファンが参加しています。
さらにプロモーション面で決定打となったのが、日本テレビ系「金曜ロードショー」内で行われた本編冒頭12分間の地上波初放送です。劇場公開から間を置かず、序盤のハイライトである緊迫の高速道路チェイスと冒頭のドラマを惜しげもなく全国放送したことで、未鑑賞層の鑑賞意欲を一気に刺激しました。この施策により、「冒頭のバイクシーンを劇場の大音響と巨大スクリーンで観直したい」というリピーターが劇場へ押し寄せる結果を生み出しています。